【瑞士步琦】喷雾枯燥技能制备裸 siRNA 干粉吸入剂

  自从 RNA 搅扰（RNAi）在 20 多年前被发现以来，运用这种基因缄默沉静机制来医治疾病引起了科学家的重视。小搅扰 RNA(siRNA) 是一类双链 RNA 分子，长度为 20-25 个碱基对，类似于 miRNA，并且在 RNAi 途径内操作。它搅扰了表达与互补的核苷酸序列的特定基因的转录后降解的 mRNA，然后避免翻译。因而它们能被规划成缄默沉静任何特定蛋白质的表达，经过 RNA 搅扰缄默沉静基因医治各种呼吸系统疾病，这已在动物和临床研讨中得到了广泛的研讨。siRNA 是一种亲水性、带负电荷的大分子，不能穿透生物膜，需求一个投递载体来促进细胞吸取，以便 siRNA 在细胞中发挥其基因缄默沉静作用。

  在许多体内研讨中，siRNA 与投递载体结合，并经过静脉给药，投递载体可维护 siRNA 免受核酸酶降解和血清蛋白结合。关于呼吸系统的部分效应，吸入是一种有利的给药途径。在酶活性最低的作用位点能轻松完成高药物浓度，其非侵入性提高了患者的依从性并降低了总医治本钱。肺部给药带来的另一个招引点是，或许不需求专门的给药载体，并且裸 siRNA 可取得令人满意的基因缄默沉静作用，这一点已在一些研讨中得到证明。但关于 siRNA 的研讨中，运用液体气溶胶的研讨相对较多，干粉可吸入制剂研讨较为有限，本篇文献中科学家要点研讨了将裸 siRNA 以及和不同涣散载体如甘露醇和L-亮氨酸经过喷雾枯燥进行制剂来调查 siRNA 制备干粉可吸入制剂的或许性。

  加热温度80℃，吸气率为90%（枯燥气流约35m3/h），进料速率 1.4ml/min,雾化气体流量 742L/h。双流体喷嘴，喷冒孔径 1.5mm。料液进行雾化枯燥，得到的枯燥粉末经过旋风别离器搜集到玻璃小瓶中，粉末样品搜集后室温下保存在带硅胶的枯燥器中。将各粉体经过凝胶阻滞实验、粒度检测、SEM、XPS、PXRD 和 HPLC 等办法来进行物理化学表征。

  图1 选用凝胶阻滞实验检测喷雾枯燥后 siRNA 的结构完好性。一切三种粉体中的 siRNA 均坚持完好，喷雾枯燥后未调查到降解。图2 选用 HPLC 色谱检测成果与凝胶阻滞测定成果共同，从喷雾枯燥后造粒粉体中取得的 siRNA 光谱和喷雾枯燥前的相应料液中取得的光谱简直相同（峰堆叠）。图3 经过 SEM 调查粉体形状，无亮氨酸粉末显现相对润滑的外表球形，跟着亮氨酸的添加，颗粒外表变粗糙，球形变差。当含有甘露醇和L-亮氨酸等质量制剂时，颗粒坍缩，失掉球形。

  在这项研讨中，香港大学和悉尼大学的科学家初次运用喷雾枯燥技能将 siRNA 的裸方式配制成可吸入的干粉。研讨了 siRNA 与甘露醇和 L-亮氨酸共混合后进行喷雾枯燥造粒，曩昔没有 siRNA 载量 ＞2% w/w 的吸入型 siRNA 粉剂（含投递载体）的报导。一起 siRNA 经喷雾枯燥后，即便没有一般用于络合或封装维护的 siRNA 的投递载体，也能成功坚持其完好性；siRNA 粉末呈结晶状，剩余水分低，这是安稳配方的要害特征，但含水量都在 5%以下，阐明喷雾枯燥具有十分杰出的工艺可行性。最终掺入 L-亮氨酸富集在颗粒外表，明显促进了粉末的涣散性，改进了 siRNA 粉末的雾化作用。并经过X射线光电子能谱检测，依据成果得出，L-亮氨酸在颗粒外表富集，作为涣散增强剂，能够有用促进粉末的涣散。再检测的不同 siRNA 配方中，含 50% w/w L-亮氨酸的 siRNA 表现出最佳的空气动力学功能，其高发射分数（EF）约为 80%，适度的细颗粒分数（FPF）约为 45%，关于干粉吸入剂具有很好实践参阅含义。更重要的是，经过凝胶阻滞实验和 HPLC 评价，成功地保留了 siRNA 的完好性，保证了药物的活性！

  运用瑞士步琦喷雾枯燥技能，能够轻松取得 1-5um 粒径的粉末颗粒，一起瑞士步琦供给低温条件下温文枯燥生物制剂样品的多种解决方案，全新喷雾枯燥仪 S-300 具有样品温度多重监控和维护工艺规划，维护您的宝贵样品，如需咨询相关联的内容更多枯燥产品信息，请联络咱们！

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